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刀具,横梁,药物和抗体今天的抗癌工具的运用效果更好它们更清晰,印刷版iconSep 14th 2017

Special Price 作者:种莘瘸

MS MILLEY的主要肿瘤在她的右肺,其中外科医生完全移除手术是治疗癌症的一种古老形式仍然是常见的一种今天的外科医生有一切从激光器异常的冷冻,冷冻组织在其处置的中叶他们使用这种扩大范围的工具来削减越来越少的超声波,磁共振成像(MRI),X射线断层扫描和正电子发射断层扫描(PET)扫描,它们之间消除了大量的“探索性外科手术“来了解癌症的范围通常手术与放射治疗联手在19世纪末发现X射线后不久,很明显,杀死细胞的放射线可以用作癌症治疗早期医生们通过自己的手臂尝试机器来判断正确的剂量,在皮肤上寻找粉红色的反应许多人继续发展白血病今天的放射治疗是有益的对于医生来说更安全,更有利于其接受者切除癌症后,放射线常常被用于杀死外科医生的刀已经错过的癌细胞

它有时也用于自己摧毁肿瘤,特别是在手术将会发生的地方困难在富裕国家,大约一半的局限性癌症患者接受放射治疗

在英国接受治疗的癌症和治愈患者中,有五分之二接受单独或部分放疗组成的治疗

乳腺癌和前列腺癌对其作出了很好的反应

这些可能的医学物理学家产生X射线,伽玛辐射,中子和越来越多的质子束;他们有更复杂的方法来确保这些细胞破坏性能量被传递到靶向肿瘤,而不是附近的健康组织

Milley女士在通过立体定向放射手术处理表面脑转移时经历了这种情况

该程序使用3D成像来确定肿瘤的确切位置,在这一点上,从各个方向聚焦许多不同的束(见图)

这个想法是,只有在所有束交叉的大脑部分,剂量足够高杀死细胞 - 在进出的道路上,单个射束的伤害相对较小这个想法是尽可能地将致命的纵横交错的程度与肿瘤的位置相匹配这是一种实现Emma哈里斯是伦敦癌症研究所(ICR)的医学物理学家,他称目前的艺术状况为:“塑造光束并改变辐射剂量的强度以创造精致辐射量“质子治疗提供了另一种方式来处理肿瘤死亡,同时节省周围组织通过为束选择正确的能量,物理学家可以确定它在进行大部分损伤之前将得到的组织深度

这种特异性被认为是特别的用于接近眼睛,大脑和脊髓的肿瘤中

辐射也可以在体内发射;放射性颗粒和种子可以放在需要的地方这种方法的新版本由位于巴黎的生物技术公司Nanobiotix正在开发,该公司正在开发含有氧化铪的纳米颗粒,当暴露于X射线时会产生电子当这些纳米颗粒被注入到肿瘤中,然后用X射线进行扫射,这会增加损伤的程度以及肺部手术和脑部肿瘤的放射治疗,Milley女士也接受了化疗--20世纪对癌症的医疗反应中的第三位她获得了一种顺铂,一种含铂的药物,于1978年获得批准,Alimta(培美曲塞)化疗的起源可以追溯到第一次世界大战中化学武器的发展

研究受芥子气影响的士兵的记录,耶鲁大学的两名医生路易斯古德曼和阿尔弗雷德吉尔曼注意到许多人缺乏白细胞他们想知道这是否意味着c其中白血细胞增殖的淋巴瘤 - 淋巴瘤 - 可能用类似的东西治疗

接受这种治疗的第一位患者是晚期淋巴瘤患者,今天已知其缩写为“JD”,他的症状大大缓解

治疗因为芥子气破坏细胞的DNA,停止细胞分裂 这些影响不是特定于癌细胞的;但由于癌细胞分裂很多,这些毒素对他们来说特别不利

1947年,氨基喋呤是一种通过中断叶酸代谢而破坏细胞分裂的化学物质,可以使急性白血病患儿获得缓解

这种药物是甲氨蝶呤,一种于1956年提供首次治愈转移性癌症的治疗方法,至今仍广泛应用到20世纪60年代,化疗诱导了霍奇金病,淋巴瘤和儿童急性淋巴细胞白血病的长期缓解甚至治愈,的睾丸癌到达20世纪70年代虽然很少癌症可以通过化疗自行治愈,但许多癌症可以长期控制并控制很长一段时间化疗,如放射疗法,经常用于清除遗留下来的癌症原发性肿瘤已被切除选择性亲和性化疗的一个问题是癌症可能对其产生耐药性大多数癌症是遗传异质性的,b因为细胞在生长时会积累新的突变这些突变中的一些可以使细胞对化疗的敏感性降低随着治疗的继续,这些细胞变得越来越多,当它们分裂时,它们继续累积使它们更耐药的突变 - 癌症会产生对化疗的抵抗力,而感染可能会对抗生素产生抗药性

这就是为什么化疗现在经常联合使用的原因

更难以同时发展对两种或三种药物的抗药性化学疗法的另一个问题是它会攻击那些为完全合理的非癌症原因而分裂的细胞

因此,副作用包括疲劳,脱发,情绪变化和恶心效果的严重程度在人与人之间差别很大,有些情况下(如恶心)可以在某些情况下用继发性药物治疗但是一些化疗可能会有长期的副作用,损害心脏,神经和生育力在接受化疗之前,Milley女士接受了另一种治疗:特罗凯(厄洛替尼)特罗凯是一种小分子,能够破坏称为表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质传递的信号

至少8种导致EGFR经常活跃的人与肺癌有关,而米莉女士有其中之一

她的特罗凯疗程看到她身体上的所有微小肿瘤都缩小了,60%是她回去工作靶向癌症特异性途径和分子的关键工具是抗体抗体是由免疫系统制造的蛋白质,其粘附特定分子的“抗原” - 将其转化为大规模生产的药物已成为其中的一种生物技术产业的胜利在20世纪90年代,他们开始用作癌症治疗针对肿瘤发生的抗原,而不是其他细胞,它们比老化疗更具特异性Rituxan(利妥昔单抗),一种靶向蛋白质的抗体免疫系统的B细胞表面在B细胞非霍奇金淋巴瘤中行为异常,于20年前在1997年获得批准

其他早期靶向治疗可阻断不同癌症的生长信号,包括赫赛汀(曲妥珠单抗)和爱必妥(西妥昔单抗),其中都是抗体,易瑞沙(吉非替尼)和格列卫(伊马替尼),它们是特罗凯这样的小分子

这些药物可以转化治疗许多癌症赫赛汀,例如,德拉姆原发性改变HER2突变患者乳腺癌的结局随着赫赛汀作为两药治疗的一部分,诊断为转移性疾病的女性可能希望能够存活近五年;以前是20个月另一个有前景的靶向方法是将药物瞄准新血管的产生如果肿瘤生长超过几毫米,他们需要鼓励新血管给他们带来营养物质抑制这一过程的药物于2004年抵达阿瓦斯丁(贝伐单抗)目前用于治疗晚期结直肠癌,肾癌和肺癌第三种方法攻击DNA修复系统失去一些修复DNA的能力有助于癌症积累突变,并且通常是他们如何开始的一部分但癌症需要保留一些残余的DNA修复功能;否则细胞就会死亡 因此,BRCA1和BRCA2基因突变的癌症在很大程度上依赖于使用称为多聚ADP-核糖聚合酶(PARPs)的蛋白质的备份DNA修复机制

现在已经设计了靶向药物来抑制这种修复机制

在其缺乏时,大量遗传损伤驱使癌细胞死亡这些PARP抑制剂中的一些已显示在BRCA-连锁的乳腺癌中有帮助,并且在卵巢癌中具有有希望的结果它们在一些前列腺癌和胰腺癌中似乎也有前景寻找用于这种治疗的靶标已经通过人类基因组的测序以及从中测序的DNA成本的显着降低变得更容易与基线基因组进行比较,鉴定癌症中的突变变得更容易一旦发现,这些基因可以用于理解该疾病的分子运作以及理论上为药物研发者寻找新目标药物不完善化学家Mike Stratton,Sa的主任nger研究所于2000年建立了癌症基因组计划,当时测序仍然是一项相对艰巨的业务

他们有兴趣研究40种不同基因的突变,但实际限制意味着他们只能开始研究20

他们研究的第三个基因是BRAF;对来自500种癌症的基因进行测序,研究人员发现BRAF突变体将另一种细胞生长信号传导通路导入样品中一半或更多的恶性黑色素瘤过载

到2011年,首批BRAF抑制剂Zelboraf(vemurafenib)被批准用于治疗黑色素瘤在一项试验中,六个月的生存率为84%,而接受化疗的患者的这一比例为64%

这种药物的毒性很大,“尽管有针对性,但这种药物确实有副作用,但仍然获得批准使用数十万种癌症现在已经被测序,寻找目标物的收益递减尽管有数百种基因在癌症中出现问题,但只有有限的数量促进癌症发展并且对于许多癌症是常见的显着目前的工作重点不是寻找新的目标,而是关注针对已经被证明脆弱的目标的第二代药物;这些更新的药物的目标是更高的疗效,更低的副作用,或者理想的是,还有两种方法可以将针对特征明确的靶标的抗体的特异性与其他形式的治疗相结合,以将抗体结合到有毒的放射性物质,并将其用作地址标签但仍有新靶标首次出现2016年,Xalkori(crizotinib)药物被批准用于ROS1阳性肺癌癌症基因组学中心主任Louis Staudt美国马里兰州贝塞斯达的国家癌症研究所(NCI)称,大约1-3%的肺癌病例是由ROS1突变驱动的Staudt博士正在研究基因组信息储存库,称为NCI基因组数据共享体,它希望能够识别更低频率的癌症驱动因素这些针对性治疗正在改变医生和监管机构对癌症的看法

通常根据癌症发生的地点和行为方式对癌症进行分类

现在他们也可以根据哪些基因出错而分类

这允许进行新的调查,例如NCI的MATCH试验,该试验将患者基于其肿瘤中的基因变化与治疗相匹配

超过6000名患者接受治疗超过1,000机构已经将他们的肿瘤测序作为该试验的一部分

需要大量数据来挑选导致癌症的罕见突变通过他们的基因,你们应该了解它们今年早些时候,癌基因治疗过渡到基因组时代的一个里程碑美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种基于特定遗传指标而不是肿瘤类型的治疗方法,由位置及其组织结构决定

预计即将开展的类似“生物标志物”靶向称为原肌球蛋白受体激酶的信号蛋白家族中的缺陷,其在肿瘤生长中起重要作用的蛋白罕见的突变(仅影响约1%的患者)看到编码TRK的基因与其他基因融合 位于康涅狄格州斯坦福德的生物技术公司Loxo Oncology开发了一种针对这种畸变的药物;这个想法是,它应该被许可用于任何具有相关突变的人使用靶向治疗标志着老化疗的重大进展但是他们分享了他们所熟悉的弱点在2000年代,ICR的研究人员Olivia Rossa从事BRAF抑制剂在英国制药公司葛兰素史克她说:“我们制造了一种药物,我们说这种突变的患者将作出反应,并发生这是一个美丽的故事...直到抵抗”对于癌症,有针对性的治疗,包括抗体是另一个制约因素,最终他们倾向于这样做13个月Milley女士对Tarceva做出了出色的反应然后她在波士顿Dana-Farber癌症研究所的医生注意到她的肾上腺有斑点,抵抗力那是她开始顺铂化疗的时候它工作了八个月当它开始动摇时,她又回到了特罗凯,后者又工作了四个月hs这看起来像是经过批准治疗的道路的终点唯一剩下的选择似乎是在临床试验中抓住机会,并且她同意这样做2015年10月中旬,她的医生意外地打电话她没有资格获得她一直试图加入的试验但是FDA刚刚批准了一种全新的肺癌药物:Keytruda(pembrolizumab)这是一种非常有前途的新型治疗方法,称为免疫疗法